Alerji nedenleri

2024 Yazar: Malcolm Clapton | [email protected]. Son düzenleme: 2023-12-17 04:13

Alerji nedir - yüzyıllar boyunca gelişen bir hastalık veya vücudun koruyucu reaksiyonu? Bilim adamlarının farklı görüşleri var ve görünüşe göre, bu yüzden bizi rahatsız edici semptomlardan bir kez ve herkes için kurtaracak bir ilaç henüz bulunamadı. Size bu soruna ışık tutan ilginç gerçekleri ve araştırmaları içeren bir makale sunuyoruz.

Hiçbir zaman bir şeye belirgin bir konjenital alerjim olmadı. Altı yaşındayken çok fazla çilek yediğim için üzerime serpildim - alerjik reaksiyonlarım hakkında söyleyebileceğim tek şey bu. Bazı arkadaşlarımın zaten yetişkinlikte olan bazı bitkilerin (kavak tüyü) çiçeklenmesine karşı alerjik reaksiyonları var ve bazıları 13 yıl sonra alerji konusunda endişelenmeyi bıraktı.

Bu neden olur, kendinizi bundan nasıl korursunuz, bundan kaçınmak mümkün mü ve kalıtsal ise ne yapmalı?

Alerji (eski Yunanca.

Alerjilerin nasıl ortaya çıktığı hala belirsizdir

Bilim adamları henüz ortak bir paydaya gelmediler ve alerjilerin nereden geldiğini kesin olarak söyleyemezler, ancak şu ya da bu şekilden muzdarip insan sayısı artıyor. Alerjenler arasında lateks, altın, polen (özellikle kanarya otu, amaranth ve ortak horoz), penisilin, böcek zehiri, yer fıstığı, papaya, denizanası sokmaları, parfüm, yumurta, ev kene dışkısı, cevizler, somon, sığır eti ve nikel bulunur.

Bu maddeler bir zincirleme reaksiyon başlatır başlatmaz, vücudunuz tepkisini oldukça geniş bir tepki yelpazesi ile gönderir - sinir bozucu bir kızarıklıktan ölüme kadar. Bir kızarıklık belirir, dudaklar şişer, titreme başlayabilir, burun tıkanıklığı ve gözlerde yanıklar. Gıda alerjileri kusmaya veya ishale neden olabilir. Çok şanssız bir azınlıkta alerjiler, anafilaktik şok olarak bilinen potansiyel olarak ölümcül bir reaksiyona neden olabilir.

İlaçlar var, ancak hiçbiri alerjiden kalıcı olarak kurtulamaz. Antihistaminikler semptomları hafifletir, ancak aynı zamanda uyuşukluğa ve diğer hoş olmayan yan etkilere de neden olurlar. Gerçekten hayat kurtaran ilaçlar var, ancak çok uzun süre alınmaları gerekiyor ve bazı alerji türleri sadece karmaşık yöntemlerle tedavi ediliyor, yani ilacın bir versiyonu açıkça yeterli değil.

Bilim adamları, ancak bu hastalığın ana nedenlerini anlarlarsa, bizi alerjilerden tamamen kurtaracak bir tedavi bulabilecekler. Ancak şimdiye kadar bu sürecin kodunu sadece kısmen çözdüler.

Alerji biyolojik bir hata değil, savunmamızdır

Endişelendiren bu temel soru Ruslana Medzhitova, son 20 yılda bağışıklık sistemi ile ilgili birçok temel keşifte bulunan ve Else Kröner Fresenius Ödülü'nden 4 milyon Euro da dahil olmak üzere birçok önemli ödül kazanan bir bilim adamı.

Şu anda Medzhitov, immünolojide devrim yaratabilecek bir soru üzerinde çalışıyor: Neden alerjilerden muzdarip oluyoruz? Şimdiye kadar, hiç kimse bu soruya kesin bir cevap veremedi.

diye bir teori var alerji parazitik solucanların zehirine bir tepkidirvücudumuzda yaşıyor. Bunun nadir olduğu daha gelişmiş ve neredeyse steril ülkelerde, alışılmamış bağışıklık sistemi tepki olarak daha keskin, daha büyük bir darbe verir. Yani, gelişmekte olan bir ülkeden, neredeyse bir kulübede yaşayan ve sakince yıkanmamış meyveleri yiyen bir çocuk alerjinin ne olduğunu bile bilmiyor olabilirken, ebeveynleri sürekli olarak her şeyi dezenfektanlarla silip günde iki kez dairenin zeminini yıkıyor, bir sürü “Bunu yapamayız! Buna alerjimiz var!"

Medzhitov bunun yanlış olduğuna ve alerjilerin sadece biyolojik bir hata olmadığına inanıyor.

Alerji, zararlı kimyasallara karşı bir savunmadır. Atalarımıza on milyonlarca yıldır yardım eden ve bugün hala bize yardımcı olan koruma.

Teorisinin oldukça tartışmalı olduğunu kabul ediyor, ancak tarihin onu haklı çıkaracağından emin.

Ama bazen bağışıklık sistemimiz bize zarar verir

Eski şifacılar alerjiler hakkında çok şey biliyorlardı. Üç bin yıl önce Çinli doktorlar, sonbaharda burun akıntısına neden olan "alerjik bir bitki" tanımladılar.

Mısır firavunu Menes'in MÖ 2641'de bir yaban arısı sokmasından öldüğüne dair kanıtlar da var.

Biri için besin, diğeri için zehir.

Romalı filozof Lucretius

Ve sadece 100 yıldan biraz daha uzun bir süre önce bilim adamları, bu kadar farklı semptomların bir hidranın başları olabileceğini fark ettiler.

Araştırmacılar, birçok hastalığa bakteri ve patojenlerin neden olduğunu buldu ve bağışıklık sistemimiz bu suçlularla savaşıyor - ölümcül kimyasallar ve yüksek oranda hedeflenmiş antikorlar salabilen bir hücre ordusu.

Ayrıca, koruyucu olmanın yanı sıra bağışıklık sisteminin zararlı olabileceği de bulunmuştur.

20. yüzyılın başında Fransız bilim adamları Charles Richet (Charles Richet) ve Paul Porter (Paul Portier) toksinlerin vücut üzerindeki etkilerini inceledi. Köpeklere küçük dozlarda deniz anemon zehiri enjekte ettiler ve bir sonraki dozu vermeden önce birkaç hafta daha beklediler. Sonuç olarak, köpekler anafilaktik şok aldı ve öldü. Bağışıklık sistemi hayvanları korumak yerine onları bu zehre karşı daha duyarlı hale getirdi.

Diğer araştırmacılar, bazı ilaçların döküntülere ve diğer semptomlara neden olduğunu fark ettiler. Ve bu duyarlılık artan bir temelde gelişti - antikorların vücuda sağladığı bulaşıcı hastalıklardan korunmaya ters bir tepki.

Avusturyalı doktor Clemens von Pirke (Clemens von Pirquet) vücudun gelen maddelere verdiği tepkiyi değiştirip değiştiremeyeceğini araştırdı. Bu işi tanımlamak için Yunanca alos (diğerleri) ve ergon (iş) kelimelerini birleştirerek "alerji" kelimesini türetti.

Bağışıklık sistemi için alerjik süreç anlaşılabilir bir şeydir

Takip eden yıllarda bilim adamları, bu reaksiyonlardaki moleküler adımların oldukça benzer olduğunu keşfettiler. İşlem, alerjen vücudun yüzeyindeyken tetiklendi - cilt, gözler, burun geçişi, boğaz, solunum yolu veya bağırsaklar. Bu yüzeyler, sınır muhafızları görevi gören bağışıklık hücreleriyle doludur.

"Sınır muhafızı" bir alerjenle karşılaştığında, davetsiz misafirleri emer ve yok eder ve ardından yüzeyini madde parçalarıyla tamamlar. Hücre daha sonra bazı lenfatik dokuları lokalize eder ve bu fragmanlar, bilinen özel antikorlar üreten diğer bağışıklık hücrelerine iletilir. immünoglobulin E veya IgE.

Bu antikorlar, bir alerjene tekrar rastlarlarsa bir yanıtı tetikleyecektir. Reaksiyon, antikorlar bağışıklık sisteminin bileşenlerini aktive ettikten hemen sonra başlayacak - bir kimyasal telaşını tetikleyen mast hücreleri.

Bu maddelerden bazıları sinirleri tıkayarak kaşınmaya ve öksürüğe neden olabilir. Bazen mukus üretilmeye başlar ve solunum yollarında bu maddelerle temas solunum problemlerine neden olabilir.

Bu resim geçen yüzyılda bilim adamları tarafından çizildi, ancak yalnızca "Nasıl?" Sorusuna cevap veriyor, Ama neden alerjiden muzdarip olduğumuzu hiçbir şekilde açıklamıyor. Ve bu şaşırtıcı, çünkü bu sorunun cevabı bağışıklık sisteminin çoğu kısmı için yeterince açık.

Atalarımız, patojenik organizmaların etkisi ile karşı karşıya kaldı ve doğal seçilim, bu saldırıları püskürtmelerine yardımcı olan mutasyonlar bıraktı. Ve bu mutasyonlar hala birikiyor, böylece biz de değerli bir geri çevirme yapabiliriz.

Doğal seçilimin nasıl alerjiler yaratabileceğini görmek işin en zor kısmıydı. En zararsız şeylere karşı güçlü bir alerjik reaksiyon, atalarımızın hayatta kalma sisteminin pek bir parçası değildi.

Alerjiler de tuhaf bir şekilde seçicidir.

Tüm insanlar alerjik değildir ve yalnızca birkaç madde alerjendir. Bazen insanlar oldukça yetişkin bir yaşta alerji geliştirir ve bazen çocukların alerjileri iz bırakmadan kaybolur ("büyümüş" deriz).

Bu parazitler ve alerjiler arasındaki ilişki

Onlarca yıldır kimse IgE'nin ne için olduğunu gerçekten anlamadı. Bir virüsü veya bakteriyi durdurabilecek herhangi bir özel yetenek göstermedi. Aksine, bize çok fazla sorun veren belirli bir tür antikora sahip olmak için evrimleşmiş gibiyiz.

İlk ipucu bize 1964'te geldi.

parazitolog Bridget Ogilvy (Bridget Ogilvie), bağışıklık sisteminin parazit solucanlara nasıl tepki verdiğini araştırdı. Solucanlarla enfekte olmuş farelerin vücudunun, daha sonra IgE olarak adlandırılacak olan şeyi büyük miktarlarda üretmeye başladığını fark etti. Sonraki çalışmalar, bu antikorların bağışıklık sistemine solucanlara saldırması ve onları yok etmesi için sinyal verdiğini gösterdi.

Parazit solucanlar sadece fareler için değil, insanlar için de ciddi bir tehdit oluşturuyor.

Örneğin, kancalı kurtlar bağırsaklardan kan çekebilir. Karaciğer parazitleri karaciğer dokusuna zarar verebilir ve kansere neden olabilir ve tenyalar beyinde kistlere neden olabilir. İnsanların %20'sinden fazlası bu parazitleri taşır ve çoğu düşük gelirli ülkelerde yaşar.

1980'lerde, bir grup bilim insanı, bu parazitler ve alerjiler arasındaki bağlantıyı şiddetle savundu. Belki de atalarımız vücudun solucanların yüzeyindeki proteinleri tanıma ve IgE antikorları üreterek yanıt verme yeteneğini geliştirmiştir. Bağışıklık sistemi hücreleri tarafından deriye ve bağırsaklara yerleştirilen antikorlar, bu parazitlerden herhangi biri vücuda girmeye çalıştığı anda hızla tepki verdi.

Vücudun parazitin hayatta kalma şansını sıfıra indirmek için yaklaşık bir saati olduğunu söyledi. David Dunn (David Dunne), Cambridge Üniversitesi'nde bir parazitolog.

Parazit teorisine göre parazitik solucanların proteini, vücudumuzun günlük hayatımızda karşılaştığı diğer moleküllere şekil olarak benzer. Sonuç olarak, formu parazitlerin proteininin formuna benzeyen zararsız maddelerle karşı karşıya kalırsak vücudumuz alarm verir ve savunma boşta çalışır. Bu durumda alerji sadece hoş olmayan bir yan etkidir.

Medzhitov, stajı sırasında solucan teorisini inceledi, ancak 10 yıl sonra şüpheleri olmaya başladı. Ona göre bu teorinin bir anlamı yoktu, bu yüzden kendi teorisini geliştirmeye başladı.

Temel olarak, bedenlerimizin çevremizdeki dünyayı nasıl algıladığını düşündü. Fotonların örüntülerini gözlerimizle ve hava titreşimlerinin örüntülerini kulaklarımızla tanıyabiliriz.

Medzhitov'un teorisine göre, bağışıklık sistemi, ışık ve ses yerine moleküler imzaları tanıyan başka bir örüntü tanıma sistemidir.

Medzhitov, çalışmasında teorisinin onayını buldu Charles Janeway (Charles Janeway), Yale Üniversitesi'nde bir immünolog (1989).

Gelişmiş bağışıklık sistemi ve istilacılara aşırı tepki verme

Aynı zamanda Janeway, antikorların büyük bir dezavantajı olduğuna inanıyordu: bağışıklık sisteminin yeni bir istilacının saldırgan eylemlerine tepkisini geliştirmesi birkaç gün sürüyor. Bağışıklık sisteminin daha hızlı ateşlenen başka bir savunma hattına sahip olabileceğini öne sürdü. Belki de bakteri ve virüsleri hızla tespit etmek ve sorunu hızla çözmeye başlamak için örüntü tanıma sistemini kullanabilir.

Medzhitov'un Janeway'e yaptığı çağrıdan sonra bilim adamları problem üzerinde birlikte çalışmaya başladılar. Kısa süre sonra, belirli tipteki bağışıklık hücrelerinin yüzeyinde yeni bir sensör sınıfı keşfettiler.

İstilacılarla karşı karşıya kaldıklarında, sensör saldırganı yakalar ve diğer bağışıklık hücrelerinin patojenleri bulup öldürmesine yardımcı olan kimyasal bir alarmı tetikler. Bakteri istilacılarını tanımanın ve ortadan kaldırmanın hızlı ve doğru bir yoluydu.

Böylece, şimdi bilinen adıyla yeni reseptörler keşfettiler. geçiş ücreti benzeri reseptörlerbağışıklık savunmasında yeni bir boyut gösteren ve immünolojinin temel bir ilkesi olarak selamlanan. Ayrıca tıbbi bir sorunun çözülmesine yardımcı oldu.

Enfeksiyonlar bazen tüm vücutta feci iltihaplanmaya yol açar - sepsis. Yalnızca Amerika Birleşik Devletleri'nde, her yıl milyonlarca insanı vuruyor. Yarısı ölür.

Bilim adamları yıllarca bakteriyel toksinlerin bağışıklık sisteminin bozulmasına neden olabileceğine inandılar, ancak sepsis bakterilere ve diğer istilacılara karşı abartılı bir bağışıklık tepkisidir. Yerel olarak hareket etmek yerine, vücut boyunca bir savunma hattı kurar. Septik şok, bu savunma mekanizmalarının, durumun gerçekten gerektirdiğinden çok daha güçlü bir şekilde etkinleştirilmesinin sonucudur. Sonuç ölümdür.

Alerjenlerden kurtulan vücut için ev alarm sistemi

Başlangıçta Medzhitov'un bilimle uğraşmasına rağmen, insanları tedavi etmek için değil, keşifleri doktorların sepsisi tetikleyen mekanizmalara yeni bir bakış atmasına ve böylece bu hastalığın gerçek nedenini hedef alacak uygun bir tedavi bulmasına izin veriyor - aşırı tepki geçiş ücreti benzeri reseptörler.

Medzhitov daha da ileri gitti. Bağışıklık sisteminin bakteri ve diğer suçlular için özel alıcıları olduğuna göre, belki başka düşmanlar için de alıcıları vardır? İşte o zaman parazit solucanlar, IgE ve alerjiler hakkında düşünmeye başladı. Ve bunu düşündüğünde, bir şey yolunda gitmedi.

Gerçekten de bağışıklık sistemi parazit solucanlarla karşılaştığında IgE üretimini tetikler. Ancak bazı araştırmalar, IgE'nin bu soruna karşı gerçekten ana silah olmadığını öne sürüyor.

Bilim adamları, IgE üretemeyen fareleri gözlemlediler, ancak hayvanlar parazit solucanlara karşı hala bir savunma oluşturabilirler. Medzhitov, alerjenlerin parazit proteinleri gibi davrandığı fikri konusunda oldukça şüpheciydi. Nikel veya penisilin gibi çok sayıda alerjenin parazitin moleküler biyolojisinde olası benzerleri yoktur.

Medzhitov alerjenler hakkında ne kadar çok düşünürse, yapıları ona o kadar az önemli görünüyordu. Belki de onları birbirine bağlayan yapıları değil, eylemleridir?

Alerjenlerin sıklıkla fiziksel hasara yol açtığını biliyoruz. Açık hücreleri parçalar, zarları tahriş eder, proteinleri parçalara ayırırlar. Belki de alerjenler o kadar zararlıdır ki kendimizi onlara karşı savunmamız gerekir?

Alerjilerin tüm ana semptomlarını düşündüğünüzde - tıkalı bir kırmızı burun, gözyaşı, hapşırma, öksürme, kaşıntı, ishal ve kusma - hepsinin ortak bir paydası vardır. Hepsi bir patlama gibi! Alerji, vücuttaki alerjenlerden kurtulmak için bir stratejidir!

Bu fikrin uzun süredir çeşitli teorilerin yüzeyinde su yüzüne çıktığı, ancak her seferinde tekrar tekrar boğulduğu ortaya çıktı. 1991 yılında, bir evrimsel biyolog Margie Profe (Margie Profet) alerjilerin toksinlerle savaştığını savundu. Ancak immünologlar, belki de Profe bir yabancı olduğu için bu fikri reddetti.

Medzhitov, iki öğrencisi Noah Palm ve Rachel Rosenstein ile birlikte teorisini 2012 yılında Nature dergisinde yayınladı. Sonra onu test etmeye başladı. Önce yaralanmalar ve alerjiler arasındaki bağlantıyı test etti.

Medzhitov ve meslektaşları, arı zehirinde bulunan bir alerjen olan PLA2'yi farelere enjekte etti (hücre zarlarını yırtıyor). Medzhitov'un tahmin ettiği gibi, bağışıklık sistemi PLA2'ye spesifik olarak hiç tepki vermedi. Sadece PLA2 maruz kalan hücrelere zarar verdiğinde vücut IgE üretmeye başladı.

Başka bir varsayımda Medzhitov, bu antikorların fareleri koruyacağını ve sadece onları hasta etmeyeceğini söyledi. Bunu test etmek için, o ve meslektaşları ikinci bir PLA2 enjeksiyonu yaptılar, ancak bu sefer doz çok daha yüksekti.

Ve eğer hayvanlarda ilk doza verilen reaksiyon pratikte yoksa, o zaman ikinci dozdan sonra vücut ısısı ölümcül bir sonuca varan keskin bir şekilde yükseldi. Ancak bazı fareler, tamamen net olmayan nedenlerle, spesifik bir alerjik reaksiyon geliştirdi ve vücutları PLA2'nin etkilerini hatırladı ve azalttı.

Ülkenin diğer tarafında, başka bir bilim adamı, sonuç olarak Medzhitov'un teorisini daha da doğrulayan bir deney yapıyordu.

Stephen Gully (Stephen Galli), Stanford Tıp Üniversitesi'nde patoloji bölümü başkanı, yıllarca okudu Mast hücreleri, alerjik reaksiyon yoluyla insanları öldürebilen gizemli bağışıklık hücreleri. Bu mast hücrelerinin aslında vücuda yardımcı olabileceğini düşündü. Örneğin, 2006'da o ve meslektaşları, mast hücrelerinin yılan zehirinde bulunan bir toksini yok ettiğini keşfettiler.

Bu keşif Galli'nin Medzhitov'un düşündüğü şeyin aynısını düşünmesini sağladı - alerjiler aslında bir savunma olabilir.

Galli ve meslektaşları, fareler ve arı zehiri ile aynı deneyleri yaptılar. Ve daha önce bu tür bir zehirle, IgE antikorlarıyla hiç karşılaşmamış olan farelere enjekte ettiklerinde, vücutlarının, potansiyel olarak ölümcül bir zehir dozuna karşı, bu toksinin etkisine maruz kalan farelerin vücutlarıyla aynı korumayı aldığı ortaya çıktı.

Şimdiye kadar, tüm deneylere rağmen, birçok soru cevapsız kaldı. Arı zehirinin neden olduğu hasar, koruyucu bir IgE yanıtına tam olarak nasıl yol açar ve IgE fareleri nasıl korudu? Bunlar tam olarak Medzhitov ve ekibinin şu anda üzerinde çalıştığı sorular. Onlara göre asıl sorun mast hücreleri ve çalışma mekanizmalarıdır.

Jamie Cullen (Jaime Cullen), IgE antikorlarının mast hücrelerini nasıl sabitlediğini ve onları alerjenlere duyarlı veya (bazı durumlarda) aşırı duyarlı hale getirdiğini inceledi.

Medzhitov, bu deneyin alerjen tespitinin bir ev alarm sistemi gibi çalıştığını göstereceğini öngördü. Bir hırsızın evinize girdiğini anlamak için yüzünü görmek gerekli değildir - kırık bir pencere size bundan bahsedecektir. Alerjenin neden olduğu hasar, yakın çevredeki molekülleri toplayan ve onlara karşı antikor üreten bağışıklık sistemini uyandırır. Artık davetsiz misafir tespit edildi ve bir dahaki sefere onunla uğraşmak çok daha kolay olacak.

Alerjiler, bir ev alarm sistemi şeklinde bakıldığında evrimsel bir bakış açısından çok daha mantıklı görünmektedir. Zehirli kimyasallar, kaynağı ne olursa olsun (zehirli hayvanlar veya bitkiler), uzun zamandır insan sağlığı için bir tehdit oluşturuyor. Alerjilerin bu maddeleri vücuttan atarak atalarımızı koruması gerekiyordu. Ve tüm bunların sonucunda atalarımızın hissettiği rahatsızlık belki de onları daha güvenli yerlere taşınmaya zorladı.

Alerjinin dezavantajlardan daha fazla avantajı var

Birçok adaptif mekanizma gibi, alerjiler de mükemmel değildir. Toksinlerden ölme şansımızı azaltır, ancak yine de bu riski tamamen ortadan kaldırmaz. Bazen, çok sert bir tepki nedeniyle, köpekler ve fareler üzerinde yapılan deneylerde olduğu gibi, bir alerji öldürebilir. Yine de, alerjilerin faydaları dezavantajlarından daha ağır basmaktadır.

Bu denge, yeni sentetik maddelerin ortaya çıkmasıyla değişti. Bizi potansiyel olarak zarar verebilecek ve alerjik reaksiyonlara neden olabilecek daha geniş bir bileşik yelpazesine maruz bırakırlar. Atalarımız sadece ormanın diğer tarafına giderek alerjiden kurtulabilirdi, ancak bazı maddelerden bu kadar kolay kurtulamayız.

Ancak Dunn, Medzhitov'un teorisine şüpheyle bakıyor. Parazit solucanların yüzeyinde buldukları protein miktarını da hafife aldığına inanıyor. Kendilerini modern dünyadan çok sayıda alerjen olarak gizleyebilecek proteinler.

Önümüzdeki birkaç yıl içinde Medzhitov, şüphecileri diğer deneylerin sonuçlarıyla ikna etmeyi umuyor. Ve bu muhtemelen alerjileri tedavi etme şeklimizde bir devrime yol açacaktır. Ve polen alerjisi ile başlayacak. Medzhitov, teorisi için hızlı bir zafer beklemiyor. Şimdilik, insanların alerjik reaksiyonlara karşı tutumunu değiştirmeyi başardığı ve bunu bir hastalık olarak algılamayı bıraktığı için mutlu.

Hapşırıyorsun ki bu iyi çünkü bu şekilde kendini koruyorsun. Evrim, onun hakkında ne hissettiğinizi hiç umursamıyor.