Yaşlılık biyoloji açısından geldiğinde

2024 Yazar: Malcolm Clapton | [email protected]. Son düzenleme: 2023-12-17 04:13

Çok yaşlı veya çok hasta olan birini yaşlı saymanın yanlış olduğu ortaya çıkıyor.

Kime yaşlı denilebilir? 50 yaş üstü biri mi? Ya da "yaşlılık" rahatsızlıklarından muzdarip biri? Biyolog ve bilim gazetecisi Polina Loseva, her şeyin o kadar basit olmadığına inanıyor. Lifehacker, Alpina Non-Fiction Yayınevi ile birlikte, Saat Yönünün Tersine: Yaşlanma Nedir ve Nasıl Mücadele Edilir kitabından “In Search of Definition: Who Really Is Old” bölümünden bir alıntı yayınlar.

Sınırı çiz

Benim çocukluk tanımımla başlayalım: yaşlı, çok yaşında olan kişidir. Ancak "çok" en katı kavram değildir. 30 yaşındayım - bu çok mu? ve 40? yoksa 60 mı? Herkes için, ötesinde bir kişinin otomatik olarak yaşlı olarak kabul edilmeye başladığı tek tip bir yaş eşiği getirmek mümkün olacaktır. Böyle bir eşik, örneğin emeklilik yaşı olarak kabul edilebilir - ancak birçok ülkede örtüşmez ve bazı ülkelerde emekli maaşlarını hiç duymamışlardır. Ek olarak, bu eşiğin ortalama yaşam beklentisine göre sürekli olarak değiştirilmesi gerekir: örneğin, Romanya'da her dört yılda bir ve Belçika'da - her beş yılda bir yükseltilir. Peki o zaman yaşlılık sınırının ne zaman ve ne kadar taşınacağını nasıl anlayacağız? Bunu yapmak için, doğrudan yaşla ilgili olmayan diğer bazı işaretlere güvenmemiz gerekiyor.

Herhangi bir yaş eşiğinde bir sorun daha vardır: Yaşlı ve genç arasındaki sınırı belirlediğimiz anda yaşlanma sürecine gözlerimizi kapatırız ve yaşlılığın başlangıcını belirli bir olay olarak belirleriz. Bir kişi, diyelim ki 60 yaşına giriyor - ve tam olarak doğumunun yıldönümünde, parmaklarını şıklattığında yaşlı bir adam oluyor. Bu bir peri masalı için iyi bir komplo hamlesi, ancak gerçek hayatta inanılmaz görünüyor.

Bize göre yaşlanma, bir anda oluşmayan ve yıllar alan aşamalı bir süreçtir.

Ve yaşlanmayı gelişimin bir parçası olarak düşünürsek, o zaman çoğu gelişim süreci gibi, bunu sürekli olarak düşünmek mantıklıdır.

Ayrıca hayvanlarla ne yapılacağı belli değil. İnsanlara geçmeden önce sonsuz gençlik tabletimizi model organizmalar üzerinde test etmeyi umuyorsak, o zaman yaşlılık kriterimiz de onlar için geçerli olmalıdır. Ve ömürleri çok farklıdır: birkaç günden yüzlerce yıla kadar ve laboratuvarda genellikle vahşi doğadan daha uzun yaşarlar. Bu nedenle, ya her tür için kendi eşiğinizi belirlemeniz ve koşullara bağlı olarak sürekli olarak iyileştirmeniz ya da tüm organizmalar için ortak bir referans noktası bulmanız gerekecektir.

görünüşe göre yargılanır

Yaş sınırı uygunsuz bir kriter olduğu için, yaşlılığın dış belirtilerinden kurtulmaya çalışabilirsiniz. Sonunda, her birimiz pasaportuna bakmadan sokaktaki yaşlı bir adamı teşhis edebiliriz: gri saç, kambur vücut, kırışmış cilt, düzensiz yürüyüş, hafıza bozuklukları.

Aynı zamanda, bu işaretlerden herhangi birine bir karşı örnek vermek kolaydır - yani, ona sahip olacak ve başkalarının gözünde yaşlı bir adam olmayacak birini bulmak. Örneğin, bazı insanlar gençken grileşmeye başlar, hatta saçları pigmentasyonu kaybetmeden önce kelleşir. Duruş sorunları sadece yaşlıları değil, birçok ofis çalışanını da rahatsız ediyor. Ve buruşuk cilt, açık güneşte çok zaman harcayan güney köylerinin sakinleri arasında bulunabilir.

Bu nedenle, yaşlıları özelliklerine göre hesaplamaya karar verirsek, yanlışlıkla gri bir saç teli veya çarpık bir duruş kazanan her yaştan insan bu kategoriye girer. Ayrıca "yaşlılar" arasında hafızasını kaybetmiş birçok engelli veya akıl hastası olacaktır. Ve tam tersine, ciltlerinin ve saçlarının durumunu izlemeyi göze alabilen zengin insanlar, fakir ve dağınık akranlarından daha genç görüneceklerdir.

Bizim için en bariz kriterin yanlış olduğu ortaya çıkıyor ve bu sebepsiz değil. Gerçek şu ki, yaşlanma mekanizmaları ile doğrudan ilgili değildir. Sıradan bir yaşlı adamın portresini çizerken, süreci son tezahürleriyle değerlendiririz - sanki pürenin hazır olup olmadığını kaçan sütle belirleriz. Ancak mısır gevreği dikkatli bir şekilde kullanılırsa tencerenin sınırlarını aşmadan pişirilebilir veya çok yüksek ateş açarsanız pişirmenin en başında sobanın tamamını doldurabilir. Bu nedenle, yaşlılığın kuyruğunu kapmak için tavaya bakmamız, yani yaşlanmanın nedenlerini ve ilk tezahürlerini araştırmamız gerekiyor.

savaşta kontrol

Halk bilgeliğinin ana kaynağına - "Wikipedia" - dönersek, cevabı alırız: "Yaşlılık, üreme yeteneğinin kaybından ölüme kadar olan yaşam dönemidir." Bu tanım mantıklı görünüyor çünkü öncekilerden farklı olarak vücuttaki belirli değişiklikleri yansıtıyor. Ek olarak, oldukça açık görünüyor - yaşlılığın dış belirtilerinin aksine, üreme yeteneği kolayca ölçülebilir: Bir hayvanın diğer bireylerle çiftleşmesine izin verin ve yavru üretip üretmediğini görün.

Ancak bir kişi bu kritere göre değerlendirmek için çok uygun değildir.

İlk olarak, tüm insanlar üreme potansiyellerini göstererek sürekli üremeye çalışmazlar.

İkincisi, bu potansiyeli belirlemek için hangi parametrenin gerekli olduğu çok açık değildir: yavru doğurma yeteneği veya stoktaki germ hücrelerinin sayısı. Modern üreme teknolojileri, bir kadının 50, hatta 60 yaşında çocuk doğurmasına ve onu doğurmasına izin verir (doğum rekoru veren en yaşlı kişi Guinness Kitabında neredeyse 67 yaşındadır), ancak yumurtalar, en azından sağlıklı olanlar, genellikle 40-45 yıl içinde onlardan bir yerde tükendi.

Üçüncüsü, üreme kriteri erkekler ve kadınlar için farklı şekilde çalışacaktır. Spermatozoa, yumurtaların aksine sürekli olarak oluşur ve bir erkeğin vücudu, akranında uzun süre germ hücresi kalmamış olsa bile, ölümüne kadar onları üretebilir. Aynı zamanda, gri saç ve kırışıklıklar gibi dış yaşlılık belirtileri erkeklerde ve kadınlarda neredeyse aynı anda ortaya çıkar ve kadınlar kural olarak daha uzun yaşar.

Yaşlılığın üreme potansiyeli açısından ölçülmesi, görünüşte olduğu kadar elverişsiz olduğu ortaya çıkıyor. 40 ve 50 yaşındaki modern kadınlar, daha önce listelediğimiz tüm parametrelerde genç görünüyorlar, ancak çoğu zaman artık çocuk sahibi olmaya cesaret edemiyorlar - ve bunu yapıp yapamayacağını kontrol edemeyiz. Ve kozmetikçilerin ve plastik cerrahların bakımıyla, bazıları 70 yaşında bile dış gençliklerini korumayı başarıyor.

mutasyonları sayıyoruz

Derslerde dinleyicilere yaşlılığın ne olduğunu sorduğumda, genellikle bana cevap veriyorlar: bunlar vücuttaki arızalar ve bozukluklar. Üreme kriteri de bu tanıma uyuyor: üreme yetersizliği bu bozulmalardan biridir. Ancak, her belirli kişide er ya da geç, diğer yaşlanma belirtileriyle bağlantılı olarak ortaya çıkabileceğinden, herkes için tek bir referans noktası bulmak istiyorsak, bunu bir yaşlılık ölçüsü yapmak mantıksız.

Eski organizma için tipik olan problemlerin bir listesini yapabilirsiniz. Bu, Searle S. D., Mitniski A., Gahbauer E. A., Gill T. M., Rockwood K. tarafından kullanılan ilkedir. Kırılganlık endeksi oluşturmak için standart bir prosedür // BMC Geriatrics. 2008 Eylül; 8. Yaşlanma üzerine çalışan hekimler tarafından sıklıkla kullanılan (biyolojik yaş bölümünde bunlara döneceğiz). Kırılganlık endeksi, belirli bir hastanın biriktirdiği bir dizi semptom ve yaşa bağlı hastalıklardır. Endeks değeri ne kadar yüksek olursa, yaşlılığa o kadar yakın olur.

Aynı sıkıntı, yaşlılığın dış belirtileriyle ilgili olarak da olabilir: nedene değil sonuca odaklandığımızda, zengin insanlar ortalama olarak fakir akranlarından daha gençtir.

Ancak bu, yaşlanma sorununun basitçe “parayla dolup taşabileceği” anlamına gelmez: sonunda zenginler de tıpkı yoksullar gibi ölür ve yaşamlarını uzatmakla daha az ilgilenmezler.

Bu nedenle, daha derine - tek tek hücrelere ve moleküllere bakmamız ve zaten mikroskobik düzeyde yaşlanma belirtileri aramamız gerekecek.

DNA'daki bir nokta mutasyonu, yani "metnindeki" (dizideki) bir "harf"in (nükleotid) bir başkasıyla değiştirilmesi, yaşlılığın moleküler bir işaretinin bir örneği olarak kabul edilebilir. Çoğu durumda, bu tür tek ikameler hücrenin ömrünü etkilemez, çünkü genetik kod gereksizdir ve kazara hatalara karşı sigortalıdır. Bununla birlikte, bir genin önemli bir yerinde de bir bozulma meydana gelebilir - o zaman ya tamamen çalışmayı durduracak ya da kodladığı protein deforme olacak. Mutant bir protein bazen işlevlerini normalden daha iyi veya daha kötü gerçekleştirir ve her iki durumda da bu, bir tümör gelişimi gibi vücut için hoş olmayan sonuçlara yol açabilir.

Tüm nokta mutasyonları bir organizmanın yaşamını etkilemez, ancak her birinin ayrı ayrı ürettiği etkiyi belirlemek oldukça zordur. Bu nedenle, basitlik için, herhangi bir nokta mutasyonu bir arıza olarak kabul edilebilir. Sonunda bunlardan herhangi biri, hücredeki DNA'yı, genetik bilginin orijinal taşıyıcısı olan "orijinal"den farklı kılar.

2018 yılında, makaleler iki Bae T. ve ark. Pregastrulasyon ve nörogenezde insan hücrelerinde farklı mutasyon oranları ve mekanizmaları // Bilim. 2018 Şubat; 359 (6375): 550–555. gruplar Lodato M. A. et al. Yaşlanma ve nörodejenerasyon, tek insan nöronlarında artan mutasyonlarla ilişkilidir // Bilim. 2018 Şubat; 359 (6375): 555-559. İnsanların sinir hücrelerinde nokta mutasyonlarına inanan bilim adamları. Araştırmacılar, bu mutasyonların hangi noktada ortaya çıktığını ve yaşamları boyunca kaç tanesinin biriktiğini merak ettiler. Bunu yapmak için, yetişkinlerin beyninden birkaç komşu sinir hücresi aldılar - ve beynin embriyolardaki temelini (bilim adamları kürtaj sonucu elde edilen materyalle çalıştılar) ve DNA'larını okudular. İdeal olarak, vücudumuzun tüm hücrelerinde DNA'daki nükleotid dizisi aynı olmalıdır. Ancak yaşam boyunca, her hücre diğerlerinden bağımsız olarak "tek harfli" ikameler biriktirir. Bu nedenle, iki hücreyi birbiriyle karşılaştırırsak, DNA metnindeki nokta farklılıklarının sayısı, her hücredeki mutasyon sayısına eşit olacaktır.

Hesaplamaların sonuçları korkutucu çıktı. Embriyonun gelişiminin en başında, döllenmiş yumurta ilk hücrelere bölündüğünde, günde yaklaşık olarak bir kez bölünür. Bu tür her bir bölünme, ortaya çıktığı gibi, zaten ortalama 1, 3 yeni mutasyon getiriyor. Daha sonra, sinir sistemi oluşmaya başladığında - gelişimin 15. haftasında - her gün hücrelere yaklaşık beş mutasyon daha ekler. Ve nörogenezin sonunda, yani gelişmekte olan beynin çoğu bölgesindeki hücre bölünmesi - bu yaklaşık 21. haftadır - her hücre zaten 300 benzersiz nokta mutasyonu taşır. Bir kişi doğduğunda, bölünmeye devam eden hücrelerde 1000'e kadar mutasyon birikir. Ve sonra, yaşam boyunca, DNA günde yaklaşık 0.1 hata oranında daha yavaş mutasyona uğrar ve 45 yaşına kadar hücreler yaklaşık 1.500 mutasyon içerir ve her biri 80 - 2.500 yaşına kadar.

Anlaştığımız gibi, her mutasyonu bir arıza, yani bir yaşlılık belirtisi olarak görürsek, o zaman bir kişinin döllenmiş bir yumurtanın ilk bölünmesi anından itibaren, bir kişinin gebe kaldıktan hemen sonra yaşlanmaya başladığı ortaya çıkar. Ama henüz oluşmamış bir yapı nasıl yıpranabilir?

Moleküler düzeyde, yaşlanma konusundaki sezgisel anlayışımız doğrulandı: bu bir olay değil, devam eden bir süreçtir.

Mutasyonlar aniden ortaya çıkmazlar, gelişimin ilk gününden yaşamın sonuna kadar birikir. Ve "gençlik DNA'sı" çizgisinin nereye çekileceği tamamen anlaşılmaz. Yaşlılık, ilk mutasyonun ortaya çıkmasından itibaren sayılırsa, o zaman birkaç hücreden oluşan bir yığının yaşlı olarak kabul edilmesi gerekecektir. Ve mutasyon sayısı için bir eşik değeri belirlemeye çalışırsak, o zaman emeklilik yaşı durumundakiyle aynı problemle karşı karşıya kalırız: sınırın bizi şaşırtmaması için, diğer yaşlılık belirtilerine güvenmek zorunda kalacağız. - görünüm, üreme yeteneği veya başka bir şey., - zaten bildiğimiz gibi güvenilmez.

Hataların ortaya çıktığı ana değil, mutasyon oranına odaklanmak mümkün olacaktır - örneğin, mutasyonları daha hızlı görünmeye başlayan eskiyi aramak. Ancak burada da bizi bir yakalama bekliyor: sinir hücreleri doğumdan önce hataları doğumdan sonra olduğundan daha hızlı biriktiriyor. Doğdukları zaman, tüm yaşamları boyunca almayı başaracakları tüm mutasyonların üçte birinden fazlasını zaten içerirler. Bunun, embriyonik dönemde neredeyse tamamen oluşan sinir dokusu hücrelerinin bir özelliği olduğuna ve daha sonra çocuğun doğumundan sonra neredeyse çoğalmadıklarına karar verilebilir. Ama hayır, yetişkin bir mutasyona uğramış bağırsak veya karaciğer hücrelerinde Blokzijl F. ve ark. İnsan yetişkin kök hücrelerinde yaşam boyunca dokuya özgü mutasyon birikimi // Doğa. 2016 Ekim; 538: 260-264. gergin olanlarla yaklaşık aynı oranda - günde yaklaşık 0.1 hata. Bu da sayma hatalarının bizi yaşlılık tanımına yaklaştırmadığı anlamına gelir.

bir teşhis koyuyoruz

Görünüşe göre yaşlılığı ve yaşlı bir insanı açık bir şekilde tanımlayamayacağız: yaşlanma, sonu olan, ancak başlangıcı olmayan kademeli bir süreçtir. Ancak, tanımların olmamasına rağmen yaşlanmayla savaşmaya devam eden insanlar var - bunlar doktorlar. Yaşlılığı belirli belirtilerle tanırlar: yaşa bağlı hastalıklar ve - mümkün olduğunda - doğrudan onlarla savaşırlar. Bugün bir doktorun yaşlı bir hasta için yapabileceği her şey: dişleri değiştirmek, işitme cihazı takmak, kalbi iyileştirmek veya korneayı nakletmek - küçük vücut onarımları, bireysel parçaların değiştirilmesi. Bu nedenle, bir doktor açısından yaşlılık, düzeltilebilecek en yaygın kusurların bir toplamıdır.

Tıbbi yaklaşımın hakkını vermekte fayda var: Şimdiye kadar bu, sahip olduğumuz ömrü uzatmanın en etkili yolu.

Yaşlanmanın altında yatan mekanizmalar ne olursa olsun, bunlarla nasıl başa çıkacağımızı hala bilmiyoruz, ancak birçok doğrudan ölüm nedenini kolayca yenebiliriz: gelişmiş ülkelerin sakinleri artık enfeksiyonlardan toplu olarak ölmüyor, felç uzun zamandır bir cümle olmaktan çıktı, ve yüksek tansiyon veya kan şekeri seviyeleri ile başa çıkmak artık bir hapla yapılabilir. Ortalama yaşam beklentisi geçtiğimiz yüzyılda arttı Federal Devlet İstatistik Servisi. İstatistik Bülteni 2007. neredeyse iki katına çıktı. Bu anlamda, düşmanın net bir tanımının olmamasına rağmen, yaşlılıkla mücadele zaten tüm hızıyla devam ediyor.

Ancak yaşlanmayı tersine çevirmekten bahsettiğimizde, yaşa bağlı hastalıklarla sonsuz mücadeleyi hayal bile edemiyoruz. Büyük olasılıkla ortaya çıkmamalarını bile isteriz. Bu nedenle, yaşlılık için bir hap bulursak, muhtemelen endişe verici semptomların başlamasından önce bile alınması gerekecektir. Bu, hapın henüz var olmayan bir hastalıkla savaşması gerektiği anlamına gelir. Uluslararası Hastalık Sınıflandırmasında (Dünya Sağlık Örgütü tarafından farklı ülkelerdeki tıbbi teşhisleri birleştirmek için her 10 yılda bir yayınlanan bir belge) şu anda "yaşlılık" olarak adlandırılan şey, yaşa bağlı standart bir dizi semptomu tanımlar: "yaşlılık yaşı, senil halsizlik, senil asteni." Ancak modern tıbbın kendisi yaşlanmayı bir hastalık olarak görmez.

İyi ya da kötü bir tartışma noktasıdır. Bir yandan, bu durum bilimin gelişmesini ciddi şekilde engellemektedir. Gerontologlar bile 60 yaş üstü insanların sağlığını tedavi eden ve inceleyen uzmanlar. Kimin yaşlı, kimin genç olduğu konusunda hemfikirdirler, artık yaşlılık için tek bir hapın klinik denemelerini yapamazlar ve işe yarayıp yaramadığını kontrol edemezler. Böyle bir test için etik kurullardan ne para ne de izin almayacaklardır. Bu soruna geçici bir çözüm bulmak için eklem iltihabı gibi yaşa bağlı bir hastalık için ilaçları deniyorlar. Hastaların artık eklem ağrıları yoksa her halükarda iyi gelecektir. Ve aynı zamanda ortalamadan daha uzun yaşarlarsa, daha da iyi olacak.

Öte yandan, yaşlılığın hala resmi olarak bir hastalık olarak sınıflandırıldığını hayal edelim. O zaman dünya nüfusunun önemli bir bölümünün hasta ve tedavi edilemez olduğu hemen anlaşılacaktır. Ve yaşlanmayı mutasyonların sayısıyla ölçerseniz, o zaman herkes hasta olur. Bir doktor açısından bu saçmadır: bir hastalık normdan bir sapmadır, ancak sağlıklı insanlar olmadığında normu nerede aramalı?

Şimdiye kadar gerontologlar ve doktorlar anlaşamadılar: İlk yayın Bulterijs S., Hull R., Björk V., Roy A. Biyolojik yaşlanmayı bir hastalık olarak sınıflandırmanın zamanı geldi // Genetikte sınırlar. 2015 Haz. yaşlanmayı bir hastalık olarak kabul etmeye çağırıyor, ikincisi inatla direniyor. Bununla birlikte, doktorların er ya da geç pes etmek zorunda kalacağından şüpheleniyorum: burada ve orada, bireysel biyo-hackerlar kendileri üzerinde deneyler yapmaya başlıyor ve cesur araştırmacılar, deneklerin kendileri pahasına yaşlılık için özel klinik deneyler başlatıyorlar. Bu kaosla savaşmak işe yaramaz, bu yüzden bir gün tıp camiası buna öncülük etmek ve yaşlılığı insanlığın birçok hastalığından biri olarak tanımak ve aynı zamanda tek bir tanım üzerinde anlaşmak zorunda kalacak.

Polina Loseva, Moskova Devlet Üniversitesi Biyoloji Fakültesi Embriyoloji Bölümü'nden mezun olmuş bir biyologdur. "Attic", "N + 1", "Elements", OLYA portalları için makaleler yazar ve bilimi popülerleştirir. Saat yönünün tersine, yaşlanmanın mekanizmalarından, "yaşlılık hapı" yaratma girişimlerinden ve kaçınılmaz olanı ertelemenin yollarından bahsediyor.