Erkekler ve kadınlar ağrıyı neden farklı hisseder?

2024 Yazar: Malcolm Clapton | [email protected]. Son düzenleme: 2023-12-17 04:13

Bilim adamları bağışıklık farklılıklarından ve geleceğin ilaçlarından bahsetti.

2009'da Kanadalı davranış psikoloğu Robert Sorge, hayvanların kronik ağrıda dokunma duyarlılığını nasıl geliştirdiğini inceledi. Bunu yapmak için, bir deneyde, farelerin pençelerine ince tüyler dikildi.

Erkekler hemen patilerini geri çekerken, dişiler hiçbir şey hissetmiyor gibiydi. Bu şaşkın araştırmacıları. Böyle bir reaksiyonun erkeklerde ve kadınlarda tamamen farklı ağrı duyarlılığı yollarının bir sonucu olduğu sonucuna varana kadar deneylerine devam ettiler.

Tipik olarak, ağrı çalışmalarında sadece erkek fareler kullanıldı. Kadın hormon seviyelerindeki dalgalanmaların sonuçları gereksiz yere karmaşıklaştıracağına inanılıyordu. Sorge bu kurala uymayanlardan biriydi.

Ağrı duyarlılığı için farklı yollarımız var

Cildimizdeki, kaslarımızdaki, eklemlerimizdeki veya organlarımızdaki alıcılar potansiyel olarak tehlikeli bir duyum kaydettiğinde acı hissederiz. Örneğin, yüksek ateş veya doku hasarı. Periferik sinirler boyunca omuriliğe ve ardından bu sinyalleri "acıyor!" olarak yorumlayan serebral kortekse bir sinyal gönderirler.

Dışarıdan tüm ağrılar aynı görünse de, oluşumunda aynı süreçlerin yer aldığı varsayılamaz.

Ağrı çok yönlüdür. Sıcak veya keskin bir şeye acil bir tepki vardır ve yaralanma iyileştikten sonra bile geçmeyen kronik ağrı vardır. Genellikle ağrılı hislere neden olmayan uyaranlara karşı aşırı duyarlılık olarak kendini gösterir.

Sorge'un farelerinde durum buydu. 2009 yılında, o ve davranışsal bir nörolog olan Jeffrey Mogil, iltihabın neden olduğu kronik ağrıyı inceledi. Farelerin omuriliğine bakteri hücrelerinin bileşenlerinden biri olan bir lipopolisakkarit molekülü soktular.

Molekül, sinir sisteminin mikroglia - bağışıklık hücrelerinin dikkatini çekti. Ancak iltihaplanma sadece erkeklerde meydana geldi - kadınlarda mikroglia aktive olmadı. Bu farklılık nedeniyle erkekler ince tüylerle karıncalanmaya karşı çok hassastı ve dişiler bunu fark etmiyor gibiydi.

Sorge ve Mogil daha sonra her iki cinsiyetten farelerde siyatik siniri yaraladı. Bu, genellikle vücudun ağrı algılama sistemi hasar gördüğünde veya arızalandığında ortaya çıkan kronik ağrı ile sonuçlanmıştır. Hem erkekler hem de dişiler dokunmaya aşırı duyarlı hale geldi. Ama farklılıklar hala oradaydı.

Daha önceki bir deneyde, erkeklerde mikroglianın ağrının algılanmasında önemli bir rol oynadığı bulunmuştu. Ve bloke edilirlerse, ağrıya duyarlılık azalır. Ama kadınlarda durum böyle değil. Araştırmacılar mikroglialarını ne kadar bloke etseler de ağrı duyarlılığı yüksek kaldı. Vücutlarında, bağışıklık sisteminin başka bir bileşeni olan T-lenfositlerin kronik ağrının arkasında olduğu ortaya çıktı.

Sorge bunu benzer sinir hasarı olan ancak T-lenfosit eksikliği olan kadınlarda test etti. Onlar da ince tüylerin dokunuşuna aşırı duyarlı hale geldiler, ancak şimdi mikroglia ağrı algısına dahil edildi. Yani hayvanlar "erkek" tipi ağrı duyarlılığına geçtiler.

Bu dişilerde mikroglia aktivitesi bloke edilirse, tıpkı erkeklerde olduğu gibi reaksiyon ortadan kalkar. Ve bilim adamları T-lenfositleri dişilere geri enjekte ettiklerinde, mikroglia kullanmayı bıraktılar - "dişi" tipine geri döndüler.

Algı testosterondan etkilenir

Soru ortaya çıkıyor: farklı ağrı duyarlılığı yolları arasındaki geçişi ne kontrol ediyor? Araştırmacılar uzun zamandır ağrı algısındaki farkı östrojene bağladılar. Bu hormon rahim, yumurtalıklar ve meme bezlerinin oluşumunu kontrol eder ve ayrıca adet döngüsünü düzenler. Östrojen vücuttaki konsantrasyona bağlı olarak ağrıyı artırabilir veya azaltabilir.

Ancak testosteron geçmişte çok az ilgi gördü.

Grave'in çalışması, ağrı yollarını değiştirenin testosteron olduğunu açıkça gösteriyor. O ve Sorge erkek fareleri (testosteron seviyelerini düşüren) hadım ettiğinde, hayvanlar dişilerle aynı şekilde tepki verdi. Ve bilim adamları kadınlara ve hadım edilmiş erkeklere testosteron enjekte ettiğinde, ağrı duyarlılığının yolu "erkek" versiyonuna geçti, yani mikroglia içeriyordu.

İnsanlarda ağrı yollarının nasıl çalıştığını test etmek çok daha zor, ancak ilk bilgiler ortaya çıkıyor. Nörofarmakolog Ted Price, insanlarda ağrı algısının bağışıklık hücrelerinden de etkilendiğini buldu. O ve meslektaşları, tümörün omuriliği etkilediği kanser hastalarının sinir dokusunu inceledi.

Erkeklerden kesilen sinirler, bağışıklık hücrelerinin, makrofajların neden olduğu iltihaplanma belirtileri gösterdi. İşlev olarak mikrogliaya benzerler. Kadınlarda, sinir hücrelerinin kendileri ve sinir dokusunun büyümesini uyaran kısa bir amino asit zinciri ağrının algılanmasında daha önemli bir rol oynamaktadır. Bu, erkeklerin ve kadınların farklı ilaçlara ihtiyacı olabileceğini düşündürmektedir.

İlaçlar bizde farklı çalışır

2018'de Price, diyabet ilacı metforminin omurilikteki duyusal nöronların etrafındaki mikroglia sayısını azalttığını keşfetti. Ayrıca sadece erkek farelerde ağrıya karşı aşırı duyarlılığı bloke etmesi, ancak dişilere hiçbir şekilde yardımcı olmaması.

Price, bu tür farklılıkları açıklayan bir hipotez ortaya koydu: metformin, sinir sistemine erkek hücrelerde daha büyük miktarlarda ifade edilen bir protein yardımıyla girer. İlaç sinir dokusuna giremediği için metformin dozunun arttırılması kadınlara yardımcı olmuyor.

Bununla birlikte, dozu arttırmak başka bir durumda yardımcı olur - morfin ile.

Atlanta'daki Georgia State Üniversitesi'nden sinirbilimci Anne Murphy, "Hem dişiler hem de dişi kemirgenler, ağrıyı gidermek için genellikle erkeklerden daha yüksek dozda morfine ihtiyaç duyarlar" diyor. Ağrı algısında cinsiyet farklılıklarını uzun süredir inceleyen az sayıdaki araştırmacıdan biridir.

2017 yılında, kendisi ve meslektaşları, morfinin farklı etkilerinden mikroglianın da sorumlu olduğunu keşfettiler. Morfin, beynin periakuaduktal gri madde (WWS) adı verilen bir bölgesindeki nöronları bloke ederek ağrıyı hafifletir. Ancak bu bölgedeki mikrogliayı da aktive edebilir ve bu da analjezik etkiyi nötralize eder. Bu tam olarak dişi sıçanlara olan şeydir, çünkü WWS'de erkeklerden daha aktif mikrogliaları vardır.

Murphy'nin deneyinde, tüm sıçanlara morfin verildi ve ardından hayvanların arka ayaklarının altındaki yüzeyi ısıtmaya başladılar. Dişi sıçanlar WWS'de daha fazla mikrogliaya sahip olduklarından, bu alanda daha fazla inflamatuar süreçlere sahiptiler.

Sonuç olarak, ağrıya duyarlılıkları arttı ve aynı dozda madde alan erkeklere göre patilerini daha hızlı geri çektiler. Araştırmacılar, morfinin mikroglia üzerindeki etkisini ortadan kaldırdıklarında, erkekler ve dişiler, ağrı uyaranına aynı şekilde yanıt vermeye başladılar.

Ve uyuşturucu etkisindeki fark sadece farelerde değil.

Piyasada zaten erkekler ve kadınlar için farklı şekilde çalışan en az bir ilaç var. Bu, 2018'de piyasaya sürülen bir migren önleme ilacıdır. Nöbetlerin gelişiminde önemli bir rol oynayan bir protein olan kokalsijene karşı antikorları içerir. Kadınların migrenden daha sık muzdarip olduğu bilinmektedir - bu hastalığa sahip erkeklerden üç kat daha fazladır.

Price, kokalsijenin ile bir deney yaptı. Bu maddeyi farelerin dura mater'ine enjekte etti. Dişilerde, sincap migrene benzer semptomlara neden oldu: buruştular ve yüzleri dokunmaya karşı aşırı duyarlı hale geldi. Erkeklerde ise semptom gelişmedi.

Bu, migrenlerinin başka faktörlerden kaynaklanabileceği anlamına gelir. Kokalsijenin bloke edici ilaçlar muhtemelen erkekler için o kadar etkili değildir. Ancak ilacın klinik denemeleri sırasında bu test edilmedi.

Ve bu oldukça yaygın bir durumdur. İlaçların klinik denemeleri genellikle kadınları ve erkekleri içerir, ancak farkı söylemek için yeterli sayıda yoktur. Denemelerde başarısız olan bazı ağrı kesicilerin, cinsiyet farklılıkları göz önüne alındığında test edildikleri takdirde başarılı olmaları mümkündür.

Bu da ağrı kesici üretimine yansıtılmalıdır

İlaç şirketleri bugün herkes için aynı ilaçları sunuyor, ancak bu değişebilir. Belirli bir cinsiyete veya diğerine özel ilaçlar oluşturmak hala oldukça zordur. Klinik araştırmaların ilk aşamalarında güvenlik çok önemlidir, bu nedenle şirketler üreme çağındaki kadınları dışlamaktadır. Sonuç olarak, ilaçlar en sık menopozdan sonra erkek ve kadınlarda test edilir.

Ancak ağrı duyarlılığının erkek ve kadın yolları için ayrı ayrı ilaçlar geliştirilse bile bu yeterli olmayabilir. Yaşam boyunca, hormonal seviyelerdeki dalgalanmalara bağlı olarak insanlar farklı ağrı kesicilere ihtiyaç duyabilir. Ayrıca, bir kişinin cinsiyeti her zaman erkek veya kadın kategorisine tam olarak uymaz. Faktörlerin bir kombinasyonu ile belirlenir: genetik, anatomik gelişim, hormon seviyeleri.

Bu faktörlerin her biri, bir kişi için hangi ağrı kesicinin doğru olduğunu etkileyebilir.

Şimdiye kadar, ikili cinsiyet sistemine uymayan insanlarda ağrı mekanizmaları hakkında çok az şey biliniyor. Bir çalışmada, İtalya'daki bilim adamları, hormon tedavisi gören transseksüel katılımcıları araştırdı. Erkekten kadına geçiş yapan 47 kişiden 11'i ağrı semptomlarının başladığını bildirdi. 26 kadından erkeğe geçişten altısı, testosteron aldıktan sonra ağrı hissinin azaldığını bildirdi.

Artık bilim adamlarının yetersiz sonuçları var ve sonuçların çoğu kemirgenlerdeki araştırmalara dayanıyor. Ancak geleceğin ilaçlarının tüketicilerin bireysel özelliklerini dikkate alacağını öne sürüyorlar. Mogil, ağrı duyarlılığı yollarının ve dolayısıyla gelecekte ağrı kesici seçiminin hormonların düzeyine bağlı olduğuna inanmaktadır. Testosteron seviyeleri belirli bir eşiğin üzerinde olan kişilerde, ağrı duyarlılığının "erkek" yolu aktive olur. Bu hormonun seviyesi sınırın altında olanlar için ise “dişi”dir.