Bir hastalığa karşı aşı nasıl ve neden diğerine karşı yardımcı olabilir?

2024 Yazar: Malcolm Clapton | [email protected]. Son düzenleme: 2023-12-17 04:13

Onlara yakından bakarsanız, aşıların göründükleri gibi olmaktan çoktan çıktığı anlaşılıyor.

SARS - CoV - 2 koronavirüs pandemisi bizi yalnızca viroloji ve epidemiyoloji hakkında değil, aynı zamanda bağışıklık sisteminin çalışması hakkında da bilgimizi geliştirmeye zorladı. Bağışıklığın vücudu sadece dış tehditlerden koruduğuna dair yerleşik fikrin her zaman doğru olmaktan uzak olduğu ortaya çıktı. COVID-19'un birçok kurbanı koronavirüs tarafından bu şekilde öldürülmez - ölüm, hastanın akciğer dokusunu yok eden, enfekte olmuş hücreleri fırlatan ve böyle bir enflamatuar paniği üreten kendi lökositleri tarafından getirilir ("sitokin fırtınası Sitokin" olarak adlandırılır). serbest bırakma sendromu -" Wikipedia "), vücudun baş edemediği.

Şimdi ders kitabından başka bir tezi sorgulamamız gerekiyor: aşı, yapıldığı patojene karşı korur.

Aşıların hem olumlu hem de istenmeyen birçok yan etkisi var gibi görünüyor ve koronavirüsle mücadelede bazılarını avantajımıza çevirebiliriz.

başka birini öldür

Bir yabancı vücuda girdiğinde, bağışıklık sisteminin onu tespit etmesi, daha yüksek yetkililere (lenf düğümleri, kemik iliği ve dalak) bildirmesi ve birlikleri sürmesi için zamana ihtiyacı vardır. Ordunun zaten tetikte olması çok daha uygun olurdu. İşte aşı bunun içindir.

Aşılama minyatür bir hastalıktır. Vücudumuza bir patojen bulaştırıyoruz, ancak o kadar zayıf veya pasif ki, onunla bağışıklık savaşı ilk savaşta bir zaferle sona eriyor, kazananlar kayıplara maruz kalmıyor ve ardından bölgeyi devriye gezmeye geçiyor.

Ancak bir değil iki rakip varsa - yani aşı uygulandıktan hemen sonra vücuda başka bir patojen girerse ne olur?

Gerçek şu ki, düşmanlıkların en başında, doğuştan gelen bağışıklığa sahip askerler, büyük hayal gücü ile ayırt edilmeyen saldırıya geçiyor. Savaşlarının taktikleri, rakip olarak kimlere sahip olduklarına bağlı değildir. Örneğin, antiviral yanıt, hücrelerde bir "acil" rejimi tetikleyen proteinler olan tip 1 interferonlarla başlar. Bu modda hücre, DNA, RNA ve proteinlerinin sentezini yavaşlatır, böylece yakalanırsa virüs çoğalamaz. Ve eğer öyleyse, o zaman, vücuda tam olarak kimin saldırdığı ve kaç tanesine saldıran Mikobakteriler ve Poxvirüsler arasındaki CD4 T-Hücre Aracılı Heterolog Bağışıklık hiç önemli değil - bir acil durum herhangi bir girişimi boğuyor.

Bu nedenle, bir koronavirüs vücudunuza girdiyse ve aşı ile savaş vesilesiyle yeni bir olağanüstü hal ilan ettiyseniz, durmazsa, en azından işgali yavaşlatacağı varsayılabilir. yeni işgalci Buna dayanarak, FDA'da (Amerikan Sağlık Bakanlığı) aşıların etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren Amerikalı virolog Konstantin Chumakov, eski bir aşı yeni koronavirüs için bir nimet olabilir mi? Uzun süredir üzerinde çalışılan, zayıflatılmış bir çocuk felci aşısı ile koronavirüsle savaşın. Bu konuda, 1950'lerde SSCB'de canlı bir çocuk felci aşısının tanıtımına katılan ebeveynlerini - Rus virologları Marina Voroshilova ve Mikhail Chumakov'u miras alıyor.

Kitlesel aşılama, yarım yüzyılda sadece üç vahşi poliovirüs türünden ikisinin, üç poliovirüs türünden ikisinden kurtulmak için yok edilmesine izin vermekle kalmadı, aynı zamanda doğrudan çocuk felci ile ilgili olmayan beklenmedik sonuçlara da yol açtı. Örneğin, 2000'lerde Afrika Gine-Bissau'da, Oral Polio Aşısı ile Ulusal Bağışıklama Kampanyaları ile aşılar azaltıldı: Tüm Nedenlere Bağlı Ölümleri Azaltmak: Yedi Rastgele Araştırmada Bir Doğal Deney, çocuk ölüm oranı yüzde 19 - ve bu yıllar içinde Ülkede çocuk felci olduğunda kimse hasta değildi. Çinli bilim adamları, daha az sıklıkla, çocuk felcine karşı aşılanan çocukların Poliovirüs aşılamasına karşı önceden var olan heterolog bağışıklığın, EV71'in neden olduğu el, yemek ve ağız hastalıklarının şiddetini azaltabileceğini, ağızda ve ekstremitelerde enfeksiyöz inflamasyon geliştirebileceğini kaydetti. Ve Rusya'da, 'Doğuştan İmmünoloji' Bizi Coronavirüsten Kurtarabilir mi? Chumakov, Jr. Ve aşının diğer virüslere karşı mücadelede çok yardımcı olduğu kanıtlandığına göre, neden bu silahı tekrar kullanmayasınız?

Çocuk felci aşısının kesin avantajları vardır: Uzun zamandır bilinmektedir, iyi çalışılmış ve ucuzdur. Ancak burada bazı incelikler var.

Gerçek şu ki, çocuk felcine karşı iki aşı var. Birincisi, yukarıda belirtilen canlı zayıflatılmış - çocukları ağızlarına damlatılıyor veya bir parça şekerle besleniyor. İkincisi ise inaktive edilir, enjeksiyon yoluyla kas içine enjekte edilir.

Devre dışı bırakılmış olan daha önce ortaya çıktı: daha güvenli ama aynı zamanda daha az etkili. Konstantin Chumakov'un ebeveynleri, daha güçlü bir bağışıklık tepkisi veren canlı bir aşının tanıtımı için savaştı ve o zamandan beri tüm dünyada kullanılıyor. Ancak yavaş yavaş, çocuk felci virüsü ortadan kaldırıldığında, ülkeler bağışıklığı baskılanmış insanları riske atmamak için inaktive aşıya geri dönmeye başladı.

Canlı aşı şimdi toplu olarak yeniden başlatılırsa, risk altındaki kişilerin yaralanma olasılığı vardır. Bu nedenle, uzun zamandır bilinen bir aşı için bile kapsamlı testlere ihtiyaç vardır (örneğin, Rusya'da, Kirov'da gerçekleştirilecek, koronavirüsün önlenmesi için bir çocuk felci aşısı üzerinde 1.500 çalışma yapılacaktır). Ve bağışıklık sistemini böyle bir sarsma yöntemi birisi için bir kurtuluş olacaksa, bu sadece henüz hasta olmayanlar ve acil korumaya ihtiyaç duyanlar için - her şeyden önce doktorlar için olacaktır.

Bağışıklık kandırıldı

Ancak çocuk felci aşısı fikri hala sezgisel görünse de - sonuçta, bir virüsün tedavisi diğerleri için faydalı olabilir - o zaman diğerleri çok daha tuhaf görünüyor.

Örneğin, New Yorklu bilim adamları, tüberküloza karşı toplu aşı yapılan ülkelerde, koronavirüsten ölüm oranının daha düşük olduğunu hesapladığında, pek çoğu cesaretlendi. aşılar azaltıldı. Bu sonuçlar doğrulanırsa, bu, tüberkülozun yenilmediği ve aşının zorunlu olduğu bazı ülkelerin (örneğin Rusya) rahat bir nefes alabileceği anlamına gelir: tüberküloz değilse, en azından koronavirüs teğet geçer.

Ancak TB'ye bakteriler neden olur ve COVID-19'a virüsler neden olur.

Makale BCG tarafından Coronavirüse Karşı: Daha Az Heyecan ve Daha Fazla Kanıt, Lütfen: Korelasyon önemsiz ve metodoloji şüpheli olarak adlandırıldı (diğer şeylerin yanı sıra, yazarlar ülkeleri nüfusun ortalama gelirine göre karşılaştırdı, ki bu her zaman değil ilacın kalitesine karşılık gelir). Tel Aviv doktorları aşısız İsrailliler ve aşılı göçmenler arasında koronavirüs kaynaklı ölüm oranlarını karşılaştırdıktan ve bu hikayenin bir noktasına SARS – CoV – BCG – Aşılanmış ve Aşısız Genç Yetişkinlerde 2 Oranı koyduktan sonra – ölüm oranı bu gruplar arasında farklılık göstermedi. Nefes alamazsın.

Bununla birlikte, aşılama geçmişine bağlı olarak ölümleri karşılaştırma fikri birdenbire doğmadı. Diğer viral enfeksiyonları önlemesiyle tanınan çocuk felci aşısı gibi, tüberküloz aşısının da zaman zaman şaşırtıcı özellikleri vardır.

TB aşısı, sığır tüberküloz basilinin, Mycobacterium bovis'in (mucitlerinden sonra basil Calmette-Guerin olarak da adlandırılır, dolayısıyla BCG, Bacille Calmette-Guerin kısaltması) zayıflatılmış bir suşudur. İnsan tüberkül basili - M. tuberculosis ile ilgilidir.

BCG'nin ilk şaşırtıcı özelliği, Tüberkülozu tüberkülozun kendisine karşı çok iyi korumamasıdır: bazı popülasyonlarda etkinliği hiç sıfır olma eğilimindedir.

Ancak BCG, mikobakteri cinsinin diğer üyelerinin neden olduğu cüzamı başarıyla önler. Bu etkinin bir açıklaması vardır: İlgili bakterilerin hücre yüzeyinde benzer proteinleri vardır. Ve eğer vücut bir mikobakteri üzerinde iyi oturan antikorlar üretirse, o zaman bir dereceye kadar olasılıkla akrabasının yüzeyine yapışacak ve bir bağışıklık tepkisini tetikleyecektir.

Bu fenomene çapraz reaktivite denir. Ve sadece antikorlar için değil, aynı zamanda hücrelerdeki düşmanı olağandışı moleküllerle aniden tanıyan ve onları öldüren T-lenfositler için de çalışır - çalışmalarının mekanizması tam tersi gibi görünse de, ona saldırmak için belirli bir düşmanı hatırlayarak ilk toplantıda.

Bağışıklık bu nedenle yalnızca ilgili bakterileri değil, aynı zamanda farklı CD4 virüslerini de "karıştırabilir" T - Hücre - Mikobakteriler ve Poxvirüsler Arasındaki Heterolog Bağışıklık: HIV ve hepatit, grip ve Epstein-Barr virüsü, bakteriler ve tek hücreli ökaryotlar Aşılamanın faydalı heterolog etkilerinden yararlanma (tetanoz ve toksoplazma) ve hatta bakteri ve virüsler: sitomegalovirüs ve veba basili, HIV ve M. tuberculosis.

Bu, yetişkinlerin bazen, konakçılarının hiç hasta olmadığı patojenlere özgü immünolojik hafıza hücrelerinin aşılanmasının yararlı heterolog etkilerinden yararlanmasına yol açar: HIV, herpes virüsü ve yakın zamanda ortaya çıktığı gibi, T Hücresinin Hedefleri dahil. COVID - 19 Hastalığı ve Maruz Kalmamış Kişilerde, hatta SARS - CoV - 2 koronavirüsü olan İnsanlarda SARS - CoV - 2 Coronavirüsüne Tepkiler.

Öyle ya da böyle, birçok araştırmacı BCG aşısının sadece mikobakteriyel enfeksiyonlara karşı koruma sağlama yeteneğine sahip olduğunu bulmuştur. Örneğin, birkaç popülasyonda Küçük bir baskıyı azalttı - büyük bir etki: aşılarla spesifik olmayan immünomodülasyon, tüm nedenlere bağlı bebek ölümlerini iki ila üç kat azalttı. Ve bu, tüberküloz korumasına pek atfedilemez: yeni doğanlar pratik olarak onunla hasta olmazlar, bu da aşının bir şekilde dolambaçlı bir şekilde hareket edebileceği anlamına gelir. Yavaş yavaş, bilim adamları bunun bir çapraz reaktivite meselesi olmadığından şüphelenmeye başladılar - bazı durumlarda, hiç görülmemiş bir patojenle başa çıkmanıza izin veren "deja vu etkisi", T ve B hücrelerinden bağımsız olarak çalıştı. antikorlar. Bu, immünolojik belleğin daha önce bilinmeyen başka mekanizmalara sahip olduğu anlamına gelir.

Hafızalı hileler

İnsan bağışıklık sisteminin klasik görüntüsü, iki dalı olan bir ağaçtır: doğuştan gelen ve edinilmiş (uyarlanabilir) bağışıklık. Ve her insanın kendi saniyesi varsa ve yanıtının gücü önceki enfeksiyonların hafızasına bağlıysa, o zaman ilki tüm sağlıklı insanlar için aynı olmalıdır.

Ancak, durumun böyle olmadığına dair artan kanıtlar var.

Adaptif bağışıklık sistemlerinden yoksun bitkilerde ve omurgasızlarda bile, zaman zaman immünolojik hafıza belirtileri bulurlar: sivrisinekler her seferinde daha aktif olarak sıtma plazmodyumunu öldürmeye çalışırlar ve kabukluların bağışıklığı parazitlerini "hatırlar". solucanlar. Aşılamanın faydalı heterolog etkilerinden ve doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinde tahriş edici yaprakların istilasının izini süren şeylerin bilinen örnekleri vardır: makrofajlar (bakteri ve hücre artıklarını yiyiciler) ve nötrofiller (bakterilere karşı ana savaşçılar).

Bu etkilere doğuştan gelen bağışıklığın hafızası veya "eğitilmiş bağışıklık" belirtileri denir. Tüberkülozla yapılan deneme savaşının anısına, vücut sadece tüberküloz basili ile savaşmaya hazır T- ve B-lenfositlerini değil, aynı zamanda değişmiş metabolizmaya sahip doğuştan gelen bağışıklık hücrelerini de muhafaza eder. Örneğin, bazıları daha fazla sinyal molekülü salmaya başlar. Epigenetik kaymalar ana hatlarıyla belirtilmiştir: bazı genler okumaktan "kapanır", diğerleri ise tam tersine gevşer, sonuç olarak salgılanan maddeler de değişir.

İmmünolojik hafızanın bazı tezahürlerinin devam ettiği gerçeğine bakılırsa, Eğitimli bağışıklık: İlk “eğitimden” aylar hatta yıllar sonra sağlık ve hastalıkta doğuştan gelen bir bağışıklık hafızası programı, değişiklikler sadece yetişkin hücreleri değil, aynı zamanda devam eden kök hücreleri de etkiler. aktif öncüller üretir. "Siviller" bile eğitilir: kemik iliği ve epitel dokularının sakinleri, enfeksiyon veya aşılamadan sonra, bağışıklık askerlerinin vücuttaki hareketini yönlendiren daha fazla molekül üretmeye devam eder - ve bu, örneğin, kaçının geleceğini belirler. koronavirüsle savaşmak için akciğerlere koşarak gel.

Her bir spesifik aşı durumunda bu değişikliklerin gerçekleşip gerçekleşmeyeceğini ve meydana gelirse hangi yöne yönlendirileceğini her zaman tam olarak tahmin edemeyiz.

Bazı antijenler-tahriş edici maddeler, bağışıklık toleransına neden olur, yani çalışmasını bastırır. Diğerleri ise bağışıklık sistemini yolunda tutar ve diğer düşmanlara daha agresif tepki vermesini sağlar. Bazı durumlarda, bu eylemler birleştirilebilir: eğitilmiş bağışıklık, bazı uyaranlara daha güçlü ve diğerlerine daha zayıf tepki verir.

Her durumda, antijenin geride ne tür bir bellek bıraktığını dikkatlice kontrol etmek gerekir. Bazen bu etkiler bizim için faydalı olmayabilir - örneğin, grip aşılarından biri, antikorları influenza nükleoproteinine bağlamıştır, otoimmün narkolepsili insan hipokretin reseptörü 2 ile çapraz reaksiyona girer. Ve bazen "aşı eğitimi" insanlara fayda sağlamak için kullanılabilir. Örneğin, BCG, MSS'de multipl skleroz için ilk demiyelinizan olaydan sonra Bacille Calmette-Guérin'in Etkilerini kullanmayı düşünüyor ve halihazırda ileri tip 1 diyabette hiperglisemide uzun süreli azalma yaşıyor: BCG aşıları ile indüklenen aerobik glikolizin değeri şu şekildedir: diyabet için bir tedavi: Bebeklik döneminde aşılama burada yararlı değildir, ancak aşının acil olarak uygulanması vücudun pankreas üzerindeki otoimmün saldırısını bastırmaya yardımcı olur. Aynı aşı başka durumlarda da faydalıdır Eğitimli bağışıklık: Sağlıkta ve hastalıkta doğuştan gelen bağışıklık belleği programı, mesane kanseri, lösemi, lenfoma ve melanomda bağışıklık tepkisini güçlendirir.

Artık BCG kaynaklı eğitimli bağışıklık kazanma fırsatımız var: COVID-19'a karşı koruma sağlayabilir mi? doğuştan gelen bağışıklığın yeni keşfedilen özelliğinden yararlanın ve "hafızasını" SARS - CoV - 2 virüsüne karşı çevirin. Çocukluk aşılarının kalıntılarına güvenmek pek mantıklı değil -BCG sonrası eğitimin vücuttaki etkisinin ne kadar sürdüğüne dair veriler - birkaç aydan on yıllara kadar büyük ölçüde değişir (hatta Maternal Priming'in izini sürmenin mümkün olduğu çalışmalar olsa da): Bacillus Calmette- Guérin (BCG) Annelerde Aşı Yarası Olması BCG Aşı Yarası Olan Çocuklarının Hayatta Kalmasını Artırır (kuşaklar arası etki: Çocuklar aşılı bir anneden doğduklarında aşıya daha iyi yanıt verirler). Ancak yetişkinleri yeniden aşılayabilir ve hızlı koruma (ancak muhtemelen kısa süreli) için umut edebilirsiniz.

Bu durumda çocuk felci aşısının hikayesinde olduğu gibi riskler vardır. Bağışıklık sistemi aşıya çok agresif tepki verirse, vücudun her zaman baş edemediği bir sitokin fırtınası meydana gelebilir. Bununla birlikte, benzer bir çalışmada, BCG Aşısı, Eğitimli Bağışıklık ile İlişkili Sitokinlerin İndüksiyonu Yoluyla İnsanlarda Deneysel Viral Enfeksiyona Karşı Korur, BCG sarı humma virüsüne karşı kullanıldığında - Wikipedia, bu olmadı ve aşı başarıyla çalıştı. Ancak bir salgında bağışıklığı zayıf olan kişilerin ve yaşlıların aşıya yeterince yanıt vereceğinden emin olunamaz. Bu nedenle, COVID-19'un önlenmesi için BCG'nin klinik denemeleri Danimarka'dan Avustralya ve Uganda'ya kadar tüm dünyada başlamış olsa da, öncelikle tıp uzmanlarını hedefleyecektir.

Böylece, yeni koronavirüs burada immünolojik ilerlemenin bir motoru olarak hareket edebilir. Diyabet veya kanser için bulunacak diğer ilaçlarla birlikte koruyucu aşı denemelerinin bu oranlara ulaşması pek olası değildir. Artık alıştığımız aşıların nasıl dolambaçlı bir şekilde çalıştığına dair büyük miktarda veri toplama ve doğuştan gelen immünolojik hafızamızın bu kadar güçlü olup olmadığını kontrol etme şansımız var.